Альфа-1-антитрипсин — белок, вырабатываемый печенью. Помимо помощи организму в расщеплении ферментов, его основной функцией является защита легких от эластазы, вырабатываемой нейтрофилами в ответ на травмы и воспаления. Эластаза расщепляет белки, которые затем обрабатываются и выводятся организмом. Если его активность не регулируется альфа-1-антитрипсином, он начинает разрушать легочную ткань.
Дисфункциональный альфа-1-антитрипсин накапливается в клетках печени, которые его производят. Накопленный дефектный альфа-1-антитрипсин образует аномальные белковые цепи, которые начинают разрушать клетки и повреждать печень. Около 10% пациентов с дефицитом альфа-1-антитрипсина страдают желтухой в младенчестве. Большинство из них выздоравливают, но в тяжелых случаях больным детям необходима трансплантация печени, чтобы выжить. Дефицит альфа-1-антитрипсина в настоящее время является наиболее частым заболеванием печени в педиатрии.
Количество и активность альфа-1-антитрипсина зависят от типа наследственной мутации. Хотя ген серпина-1 встречается более чем в 75 аллелях, лишь немногие из них являются очень распространенными.
Фенотипирование генов, ответственных за синтез альфа-1-антитрипсина, позволяет определить образующиеся формы белка альфа-1-антитрипсина и сравнить их с известными изоформами.
Анализ последовательности ДНК генов, участвующих в выработке альфа-1-антитрипсина, помогает найти тип мутации в гене ингибитора протеазы (серпин-1). Обычно выявляют только наиболее распространенные мутации (M, S, Z). Генетический анализ может использоваться как для скрининга пациентов, так и для скрининга членов семьи.
- Биоматериал для исследования: венозная кровь.
- Не следует принимать пищу за 12 часов до анализа.
- За 24 часа до анализа следует прекратить прием лекарственных средств (с согласия лечащего врача).
- Алкоголь нельзя употреблять за 24 часа до анализа.
- Не курить за 3 часа до анализа.
- При продолжительности желтухи более 1-2 недель у новорожденного или маленького ребенка, при наличии признаков поражения печени (увеличение селезенки, волдыри, зуд).
- При появлении у пациента до 40 лет жалоб на хронический свистящий кашель или бронхит, резкую одышку после физической нагрузки и другие симптомы эмфиземы. Это особенно важно, если человек не курит, не подвергается воздействию раздражителей легких и у него диагностировано основное повреждение легких.
- Если у пациента есть близкий родственник с дефицитом альфа-1-антитрипсина.
Чем ниже уровень альфа-1-антитрипсина, тем выше риск эмфиземы.
Опасность последствий образования дефектных форм альфа-1-антитрипсина зависит от общего количества этих форм и типа аномальных генов, кодирующих альфа-1-антитрипсин. Это может быть как эмфизема вследствие недостаточной защиты легких, так и заболевание печени из-за накопления нефункциональных форм этого белка.
Уменьшение продукции альфа-1-антитрипсина связано с наличием одной или двух аномальных копий гена серпина-1. Однако степень дефицита альфа-1-антитрипсина, а также уровень поражения легких и/или печени могут широко варьировать. У двух пациентов с одной и той же дефектной копией гена заболевание иногда протекает совершенно по-разному. Изменения уровня альфа-1-антитрипсина возникают при острых и хронических воспалительных заболеваниях, инфекциях и некоторых опухолях.
Концентрация альфа-1-антитрипсина иногда снижается у новорожденных при заболеваниях органов дыхания, а также при снижении общего белка вследствие поражения почек (нефротический синдром), недостаточности питания и некоторых видов рака.