Аполипопротеин Е — белок плазмы крови, входящий в состав хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности. Это один из важнейших белков, участвующих в обмене крови, липидов и холестерина в головном мозге.

Жирные кислоты и холестерин являются компонентами клеточных мембран и предшественниками стероидных гормонов, витамина Д и желчных кислот. Они также играют важную роль в работе центральной нервной системы.

Липопротеины делятся на четыре основные группы в зависимости от их размера, структуры и функции: хиломикроны, ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности), ЛПНП (липопротеины низкой плотности) и ЛПВП (липопротеины высокой плотности).

Важная часть липопротеинов — АпоЕ (аполипопротеин Е) синтезируется преимущественно в печени и головном мозге и регулирует метаболизм липопротеинов. Основная функция АпоЕ — участие в транспорте холестерина от мест синтеза или всасывания в липопротеины к тканям.

Белок АпоЕ человека состоит из 299 аминокислот и двух доменов: один связывается с липидами, а другой определяет связывание рецепторов АпоЕ с клетками печени и клетками периферических тканей, избыток гломомикронов ЛПНП выводится из крови.

АпоЕ также регулирует активность липопротеинлипазы — фермента, который катализирует расщепление фосфолипидов и триглицеридов, хиломикронов и ЛПОНП.

В мозге АпоЕ синтезируется астроцитами и микроглией, а рецепторы для него обеспечивают нейроны. Таким образом, АпоЕ транспортирует холестерин из глиальных клеток мозга в нейроны.

Белок аполипопротеина Е кодируется геном AпоE, который расположен на хромосоме 19 и находится в группе с другими аполипопротеинами AпоC1 и AпоC2. Ген состоит из 4 экзонов, 3 интронов, 3597 пар оснований и характеризуется полиморфизмом – существует около 30 вариантов гена AпоE.

Две точечные замены (cys130arg, arg176cys) в гене АпоЕ приводят к появлению трех основных вариантов: Е2, Е3 и Е4, различающихся аминокислотами в положениях 130 и 176.

Варианты гена аполипопротеина Е хорошо изучены. Все гены представлены парами от каждого родителя. Таким образом, возможны шесть возможных комбинаций гена AпоE: Е2/2, Е2/3, Е3/3, Е4/2, Е4/3, Е4/4.

Генотип AпоE3/E3 является наиболее распространенным (~60% населения) и считается нормальным, то есть не увеличивает риск развития атеросклероза. Остальные 40% людей являются носителями по крайней мере одного варианта Е2 или Е4, связанного с различной степенью нарушения метаболизма холестерина. Это может привести к развитию патологического состояния и повлиять на эффективность диеты, применяемой в профилактических целях.

Наличие аллеля AпоE2 значительно увеличивает риск развития редкого заболевания, такого как гиперлипопротеинемия 3-го типа (HLP). У большинства людей с этим заболеванием есть две копии E2. Заболевание характеризуется повышенным уровнем холестерина и триглицеридов в крови.

Наличие аллеля AпоE4 увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Наличие хотя бы одного аллеля AпоE4 увеличивает вероятность развития атеросклероза. Это заболевание, характеризующееся сужением сосудов за счет холестериновых бляшек, повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда и инсульта.

AпоE4 связан с развитием болезни Альцгеймера. Риск выше, чем при использовании двух копий Е4.

Транслокация AпоE4 также связана с плохим восстановлением после черепно-мозговой травмы и инсульта.

Знание генотипа АпоЕ позволяет не только оценить риск развития патологических состояний, но и точно определить профилактическую тактику.

Аминокислотные замены влияют на структуру, стабильность и сродство АпоЕ к рецепторам. В результате изменяется метаболизм липопротеинов, что может предрасполагать к липидным нарушениям и последствиям.