Определение и типирование моноклональных иммуноглобулинов.

Иммуноглобулины – это белки, обладающие антителообразующей активностью (способностью специфически связывать определенные антигены).

В отличие от большинства сывороточных белков, вырабатываемых в печени, иммуноглобулины продуцируются плазматическими клетками, которые являются потомками стволовых клеток-предшественников Б-лимфоцитов в костном мозге. По структурным и функциональным различиям выделяют 5 классов иммуноглобулинов — IgG, IgA, IgM, IgD, IgE и ряд подклассов. Поликлональное увеличение иммуноглобулинов является нормальной реакцией на инфекции.

Моноклональные гаммапатии — это состояния, при которых аномальное количество иммуноглобулина вырабатывается плазматическими клетками или Б-лимфоцитами (популяция клеток, происходящих из одной Б-клетки). Эти состояния могут быть признаком доброкачественного или злокачественного заболевания. Моноклональную гаммапатию выявляют по появлению аномальной полосы при электрофорезе сыворотки или мочи.

Молекулы иммуноглобулинов состоят из одной или нескольких структурных единиц, построенных по одному и тому же принципу – двух одинаковых тяжелых цепей и двух одинаковых легких пептидных цепей – каппа или лямбда. Варианты тяжелых цепей являются основой классификации иммуноглобулинов. Цепи иммуноглобулинов имеют константные и вариабельные участки, причем последние связаны со специфичностью антигена.

Такую же структуру имеет иммуноглобулин, продуцируемый клоном клетки – это класс, подкласс, характеризующийся одинаковым составом тяжелых и легких цепей. Таким образом, при наличии в сыворотке необычно большого количества моноклонального иммуноглобулина он мигрирует при электрофоретическом разделении сывороточных белков в виде компактной полосы, выделяющейся на фоне стандартного закона распределения сывороточных белков. При описании результатов электрофореза белков сыворотки его еще называют парапротеиновым, М-пиком, М-компонентным, М-белковым или М-градиентным. По своей структуре такой моноклональный иммуноглобулин может представлять собой полимер, мономер или часть молекулы иммуноглобулина (в случае фрагментов это больше легких цепей, меньше – тяжелых цепей).

Легкие цепи проходят через почечный фильтр и могут быть обнаружены с помощью электрофореза мочи.

Обнаружение моноклональных парапротеинов основано на использовании электрофореза белков. Иногда фибриноген и СРБ, которые переходят в бета- или гамма-фракции, можно спутать с парапротеинами. Иммуноглобулиновая природа полученного моноклонального компонента подтверждена иммунофиксацией выделенных белков специфической поливалентной преципитационной антисывороткой, направленной против иммуноглобулинов. При подтверждении наличия моноклонального иммуноглобулина проводят денситометрию и определяют количественное содержание. Для полной идентификации (типирования) моноклонального компонента необходимо детальное исследование с помощью электрофореза и иммунофиксации с расширенной панелью антисывороток против IgG, IgA, IgM, каппа- и лямбда-цепей. В диагностике и прогнозе учитывают определяемый класс парапротеина, его концентрацию на момент установления диагноза и скорость нарастания его концентрации в динамике. Наличие парапротеина является показателем ряда гематоонкологических заболеваний.